Біохімія для КРОК-1: ключові метаболічні шляхи, які треба знати ідеально

Біохімія — дисципліна, яку студенти-медики традиційно бояться найбільше. Здається нескінченним лісом ензимів, реакцій і коферментів, де неможливо втримати все в голові. Але насправді у тестах КРОК-1 90% запитань з біохімії концентруються навколо п'яти головних метаболічних шляхів. Якщо ви знаєте їх досконало і вмієте інтерпретувати клінічні прояви типових генетичних дефектів — ви закриваєте більшість завдань іспиту.

Цей матеріал — стратегічний гайд, не повний підручник. Деталі шляхів вивчайте за класичним джерелом (Северин, Lehninger), а тут ми пройдемо сам каркас, на якому будуть триматися ваші знання.

1. Гліколіз і глюконеогенез

Найчастіший «герой» тестів. Знати потрібно: всі 10 ензимів гліколізу і їх регуляторні точки (гексокіназа/глюкокіназа, фосфофруктокіназа-1, піруваткіназа), кінцеві продукти у аеробних і анаеробних умовах, енергетичний баланс (нетто 2 АТФ при анаеробному, ~32 АТФ при повному окисненні до CO2 і H2O).

Клінічні прив'язки, які зустрічаються в тестах:

• Дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (G6PD) → гемолітична анемія, особливо після прийому певних препаратів (примахін, сульфаніламіди) або вживання боба
• Дефіцит піруваткінази → хронічна гемолітична анемія з підвищенням рівня 2,3-БПГ в еритроцитах
• Глікогенози: хвороба Помпе (дефіцит лізосомальної α-глюкозидази, ураження серця), хвороба Кори (дефіцит дебранчер-ензиму), хвороба Мак-Ардла (м'язова форма)
• Алкогольна гіпоглікемія — алкоголь блокує глюконеогенез через надлишок NADH

2. Цикл Кребса (цикл трикарбонових кислот)

Центральний метаболічний хаб. Знати треба: всі 8 реакцій, ензими (особливо цитратсинтаза, ізоцитратдегідрогеназа, α-кетоглутаратдегідрогеназний комплекс), кофактори (NAD+, FAD, CoA, тіаміндифосфат), регуляторні точки.

Клінічні прив'язки:

• Дефіцит тіаміну (бері-бері, енцефалопатія Верніке) — блок піруватдегідрогенази та α-кетоглутаратдегідрогенази → накопичення лактату
• Отруєння миш'яком, фтороцтовою кислотою — ферментативні блоки циклу
• Метаболічний ацидоз різного походження — порушення повного окиснення

3. β-окиснення жирних кислот і кетогенез

Знати треба: етапи β-окиснення (4 реакції циклу), функцію карнітину (транспорт довгих жирних кислот через мембрану мітохондрій), синтез кетонових тіл (ацетоацетат → β-гідроксибутират і ацетон), коли активується (тривале голодування, цукровий діабет 1 типу).

Клінічні прив'язки:

• Дефіцит карнітинацилтрансферази → м'язова слабкість, неможливість тривалих фізичних навантажень
• Дефіцит ацил-КоА-дегідрогенази середніх ланцюгів (MCAD) → раптова смерть у дітей, гіпокетонемічна гіпоглікемія
• Діабетичний кетоацидоз — гостре ускладнення ЦД 1 типу, з триадою: гіперглікемія, кетоацидоз, дегідратація
• «Голодний кетоз» — фізіологічна реакція на тривале голодування

4. Синтез і обмін холестеролу

Знати: ключовий регуляторний ензим (ГМГ-КоА-редуктаза — її блокують статини), синтез жовчних кислот (з холестеролу, регуляція 7α-гідроксилазою), ліпопротеїни (HDL, LDL, VLDL, IDL, хіломікрони), генетичні форми гіперхолестеролемії.

Клінічні прив'язки:

• Сімейна гіперхолестеролемія — дефект LDL-рецепторів, ранній атеросклероз, ксантоми
• Атеросклероз — основа майже всіх кардіоваскулярних подій
• Дефіцит лецитин-холестерол-ацилтрансферази (LCAT) → погана естерифікація холестеролу, помутніння рогівки
• Жовчнокам'яна хвороба — найчастіше холестеролові камені

5. Обмін амінокислот і цикл сечовини

Знати: трансамінування (АсАТ, АлАТ — клінічні маркери ушкодження тканин), окислювальне дезамінування (глутаматдегідрогеназа), цикл сечовини (5 ензимів: КПС-I, ОТК, аргініносукцинатсинтетаза, аргініносукцинатліаза, аргіназа), долі окремих амінокислот (фенілаланін, метіонін, гомоцистеїн).

Клінічні прив'язки:

• Фенілкетонурія (PKU) — дефіцит фенілаланінгідроксилази, інтелектуальне порушення без раннього лікування. Універсальний скринінг новонароджених в Україні.
• Алкаптонурія — дефіцит гомогентизатоксидази, темна сеча на повітрі, охроноз
• Гомоцистинурія — дефіцит цистатіонінсинтази, тромбози, ектопія кришталика
• Дефекти циклу сечовини — гіперамоніємія, енцефалопатія

Допоміжні теми, які дають додаткові бали

• Біохімія сполучної тканини (колаген, типи, генетичні дефекти — синдроми Ehlers-Danlos, Marfan)
• Обмін гему — біосинтез і розпад, порфірії
• Біохімія крові — буферні системи, кисневий статус
• Гормональна регуляція метаболізму — інсулін, глюкагон, кортизол, адреналін
• Біохімія м'язового скорочення — енергетика м'язового волокна

Як ефективно вчити біохімію для КРОК-1

Підручник Северина — це довідник, не основний інструмент. Підхід «прочитав від кірки до кірки» гарантовано не працює: ви забудете 80% за два тижні. Натомість:

• Малюйте схеми кожного шляху від руки. Ензими, субстрати, продукти, регуляція. Це не про красу, а про залучення моторної пам'яті.
• Вчіть шлях разом з його клінічними дефектами. Ензими без клінічних прив'язок не запам'ятовуються; з прив'язками — фіксуються надовго.
• Проходьте тематичні тести після кожної теми, не накопичуйте «довг».
• Створюйте картки в Anki з типових запитань і ваших помилок. Деталі — у статті «Інтервальне повторення».

Висновок

Біохімія в КРОК-1 — це не «вивчити все», а «знати ідеально 5 шляхів і їх клінічні дефекти». Цей принцип сильно знижує психологічний тиск і робить підготовку керованою. Решта тем дає додаткові 20% балів — їх вивчати варто, але після того, як основа закріплена.